埃博拉病毒（Ebolavirus）的糖蛋白（Glycoprotein, GP）是其病毒感染過程中的關鍵分子，這種I型包膜糖蛋白不僅介導病毒入侵宿主細胞，還通過復雜的糖基化修飾形成"糖盾"幫助病毒逃避宿主免疫監視。

埃博拉病毒GP以同源三聚體形式存在于病毒包膜表面。每個單體由兩個亞基通過二硫鍵連接而成：

- GP1亞基：負責受體結合，包含三個亞結構域——基部（base）、頭部（head）和糖帽（glycan cap）

- GP2亞基：介導膜融合，包含內部融合環（IFL）和多個七肽重復區（HR）

完整的GP三聚體呈現獨特的碗狀圣杯形態，三個GP1亞基構成碗的主體，而三個GP2亞基環繞基部形成搖籃狀結構。這種精密的構象確保了GP在入侵前處于穩定的預融合狀態。

GP是高度糖基化的蛋白，這種修飾形成了保護病毒的"糖盾"：

- N-糖基化：多達17個N-連接糖基化位點

- O-糖基化：黏液樣結構域（MLD）含有16個獨特的O-連接糖基化位點

- C-甘露糖基化：GP1亞基中至少存在3個C-連接甘露糖基化位點

質譜分析顯示，大多數N-糖基化位點呈現復雜型糖鏈結構，而保守位點N257和N563則富集未加工的糖鏈，這些糖鏈可能通過與DC-SIGN/L-SIGN受體結合促進病毒附著。廣泛的糖基化使GP表面被厚厚的糖鏈包裹，有效遮蔽了中和抗體的識別表位，解釋了自然感染中極少產生有效中和抗體的現象。

另外結構和突變研究表明，GP1基部亞結構域的賴氨酸簇（Lys114、Lys115、Lys140）對病毒附著至關重要。決定不同病毒株受體親和力的關鍵差異位于四個氨基酸位點（79、141、142、148），其中：

- 第141位殘基影響，SUDV的Ala141比EBOV的Val141更利于結合

- 第148位殘基中，Pro148比Ala148更優

- 這些差異決定了各病毒株的致病性和組織嗜性

埃博拉病毒的入侵是一個時空精密控制的級聯過程，被認為通過內吞機制進入細胞：

（A）初始狀態下，處于亞穩態的前融合態扎伊爾型埃博拉病毒糖蛋白（GP）可能通過其黏蛋白樣結構域（灰色球體）或GP的其他位點，與細胞表面的凝集素或未明確鑒定的附著因子（綠色橢圓）結合。

（B）隨后病毒被內吞并轉運至內吞體。凝集素是否持續結合GP取決于其本身特性。在內吞體中，宿主組織蛋白酶對GP進行切割，移除聚糖帽和黏蛋白樣結構域，形成約19 kDa的GP1核心區，并通過二硫鍵與GP2相連。

（C）新暴露的表面可能增強從細胞表面轉運而來的受體的結合力，或與內吞體中的替代分子結合。該分子的結合或進一步的組織蛋白酶切割可能觸發GP2融合亞基的構象變化。

（D）GP2的結構重排促使HR1形成單股44殘基螺旋，并使內部融合環（IFL）插入宿主內吞體膜。插入宿主膜后，IFL形成310螺旋，構成伸展的前發夾中間態。

（E）基于流感病毒研究，可能需要多個GP2三聚體共同完成膜融合過程。

（F）HR2和膜近端外部區域（MPER）從病毒膜側向宿主膜及HR1擺動。HR2向HR1的初始折疊使病毒與宿主細胞雙層膜扭曲并接觸，形成半融合莖。

（G）半融合莖擴展為融合孔，當三條HR2螺旋嵌入HR1三聚束時，形成低能量的融合后六螺旋束（6HB）。

GP作為中和抗體的主要靶標，是疫苗和藥物開發的核心焦點。然而，糖盾的存在極大阻礙了有效中和表位的暴露。研究利用光學鑷子等技術發現，即使在沒有NPC1受體的情況下，切割后的GP也能通過融合環與膜強烈結合，這為開發阻斷早期膜相互作用的抑制劑提供了新思路。

理解GP與NPC1相互作用的分子細節不僅有助于解釋為何某些病毒株（如RESTV）對人類不致病，也為預測病毒跨物種傳播風險、開發廣譜抑制劑提供了理論基礎。未來研究需進一步解析GP在不同pH環境下的動態結構變化，以及糖基化修飾如何精確調控其功能。